recent

الخميس، 26 يوليو 2018

مرض الزهايمر الجديد يبطئ فقدان الذاكرة في النتائج التجريبية المبكرة


مرض الزهايمر الجديد يبطئ فقدان الذاكرة في النتائج التجريبية المبكرة
أدى هذا الدواء الجديد إلى إبطاء التدهور المعرفي وتقليص لويحات الأميلويد ، والتي تظهر أدنى يمينًا في صورة مجهرية ملونة لمريض الزهايمر.
إن السعي الطويل والمثبط للعلاج الذي يعمل لعلاج مرض الزهايمر بلغ مرحلة مهمة واعدة يوم الأربعاء. لأول مرة في تجربة سريرية كبيرة ، كان الدواء قادرا على الحد من لويحات في أدمغة المرضى وإبطاء تطور الخرف.

ستكون هناك حاجة لمزيد من التجارب المكثفة لمعرفة ما إذا كان العقار الجديد فعالاً حقًا ، ولكن إذا تم إثبات النتائج التي تم تقديمها يوم الأربعاء في مؤتمر جمعية الزهايمر الدولي في شيكاغو ، فقد يكون العقار هو أول من نجح في مهاجمة كل من التغيرات الدماغية. أعراض مرض الزهايمر.

وقالت الدكتورة ريزا سبيرلينج ، مديرة مركز أبحاث مرض الزهايمر والعلاج في مستشفى بريغهام النسائي في بوسطن ، الذي لم يشارك في الدراسة: "تظهر هذه التجربة أنه يمكنك إزالة اللويحات وتغيير الإدراك". "لا أعلم أننا قد دخلنا في سباق منزلي حتى الآن. من المهم عدم الإفراط في الاستنتاج على البيانات. ولكن كدليل على المفهوم ، أشعر أن هذا أمر مشجع للغاية ».

وبصرف النظر عن اثنين من الأدوية التي يمكن أن تبطئ انخفاض الذاكرة لبضعة أشهر ، لا يوجد علاج فعال لمرض الزهايمر ، الذي يصيب حوالي 44 مليون شخص في جميع أنحاء العالم ، بما في ذلك 5.5 مليون أمريكي. وتشير التقديرات إلى أن هذه الأرقام سوف تتضاعف ثلاث مرات بحلول عام 2050.

تضمنت التجربة 856 مريضاً من الولايات المتحدة وأوروبا واليابان يعانون من أعراض مبكرة من التدهور المعرفي. وقال الدكتور لين كرامر كبير المسؤولين الطبيين في شركة ايزاي التي تتخذ من اليابان مقرا لها انه تم تشخيص حالتها إما بالضعف الادراكي المعتدل أو الخرف الخفيف لمرض الزهايمر وجميعها تراكمت بشكل كبير من بروتين اميلويد الذي يتكتل الى لويحات في المصابين بهذا المرض. وضعت المخدرات ، والمعروفة باسم BAN2401 ، جنبا إلى جنب مع Biogen ، ومقرها في كامبريدج ، ماساشوستس.

تمكنت العديد من الأدوية الأخرى من تقليل مستويات الأميلويد ولكنهم لم يخففوا من انخفاض الذاكرة أو غيرها من الصعوبات المعرفية. في البيانات التي تم تقديمها يوم الأربعاء ، فإن أعلى جرعات الخمس من العقار الجديد - حقنة كل أسبوعين من 10 ملليجرام لكل كيلوغرام من وزن المريض - قللت مستويات الأميلويد وقللت من التدهور المعرفي بالمقارنة مع المرضى الذين تلقوا العلاج الوهمي.

من بين 161 مريضا في المجموعة الذين أخذوا أعلى جرعة ، أظهر 81 بالمائة انخفاضًا ملحوظًا في مستويات الأميلويد التي "تحوّلوا من النشواني الإيجابي إلى السلبي النشواني" ، كما قال الدكتور كرامر في مقابلة ، وهذا يعني أن مستويات الأميلويد لدى المرضى انخفضت من تعتبر عالية بما يكفي لربط الخرف إلى مستوى أقل من تلك عتبة الخرف.

وعلى مستوى من الاختبارات الإدراكية والوظيفية التي تقيس الذاكرة والمهارات مثل التخطيط والاستدلال ، انخفض أداء مجموعة الجرعات العالية بمعدل كان أبطأ بنسبة 30 في المائة من معدل الانخفاض في مجموعة الدواء الوهمي.

ووصف الدكتور سبيرلنج الذي نصح إيجيس في العام الماضي باختصار عن دواء آخر التخفيضات في المادة النشوانية بأنها درامية ، لكنه قال إن النتائج المعرفية أقل أهمية. ومع ذلك ، قالت: "إذا تمكنت بالفعل من إبطاء الانخفاض بنسبة 30 في المائة بالنسبة للأشخاص الذين ما زالوا طبيعيين أو ضعيفو المستوى ، فإن ذلك سيكون مهمًا من الناحية الطبية."

وقال الدكتور صموئيل غاندي ، المدير المساعد لمركز أبحاث أمراض جبل الزهايمر في ولاية سيناء ، إنه لكي يكون العقار فعّالًا حقًا ، يجب أن يسمح للمرضى بالعمل لفترة أطول دون الحاجة إلى مقدمي الرعاية لمساعدتهم في الأنشطة اليومية الأساسية. لم ينعكس هذا النوع من التطبيق العملي في البيانات المقدمة يوم الأربعاء.

وقال "لن أقول أن هذه قفزة نوعية." "إنه تحرك مقنع للإبرة. لكن ليس من الواضح أن الإبرة قد تحركت بما يكفي لإحداث فرق في حياة الناس. "
وقال الدكتور كرامر إن النتائج كانت ذات دلالة إحصائية بعد 18 شهرا من بدء المرضى بتناول الدواء ، ولكن بدأ التحسن ملحوظًا بعد حوالي ستة أشهر. كان 253 مريضا في المجموعة التي تتلقى ثاني أعلى جرعة أيضا نتائج الأميلويد والمعرفية التي اتبعت اتجاها مماثلا.

في ديسمبر / كانون الأول 2017 ، أفادت الشركات بأن تحليلًا إحصائيًا للمحاكمة في علامة الـ 12 شهرًا يتوقع أن الدواء لن ينتج عنه تباطؤًا كبيرًا من الناحية الإحصائية في حالات الخرف. وهذا يعني أن التجربة لم تستوف معيارها الأساسي ، الأمر الذي دفع بعض الخبراء والمستثمرين إلى التعبير عن شكوكهم بشأن العقار. وقد أدت النتائج التي امتدت 18 شهرًا إلى تهدئة بعض هذه الشكوك ، على الرغم من أن جمعية ألزهايمر أصدرت بيانًا أعربت فيه عن الحذر وقالت إن النتائج "ليست كبيرة بالقدر الكافي للتأكيد على الفعالية المعرفية".

وجاءت النتائج من تجربة المرحلة 2 ، والتي تقيس كل من سلامة وفعالية الدواء ، ولكنها تعتبر عادة خطوة وسيطة لتجارب المرحلة 3 الأكبر حجما والأكثر شمولا. أظهرت عقاقير أخرى وعودًا في المرحلة الثانية ، فقط لتخيب في المرحلة الثالثة.

في هذه التجربة ، تم اختيارهم بصورة عشوائية المرضى في ست مجموعات ، مع 247 مريضا تلقي حقن وهمي في حين تلقت المجموعات الخمس الأخرى جرعات متفاوتة من المخدرات.

أثار جانب واحد غير عادي من المحاكمة أسئلة لبعض الخبراء. استخدم Eisai و Biogen تقييمًا معرفيًا ابتكراه. يطلق على درجة مرض الزهايمر المركب (Adcoms) ، وهو يعتمد على عناصر من ثلاثة اختبارات معرفية أخرى.

وقال د. كرامر أن أدكوم تم تطويره لتجميع التدابير من تلك الاختبارات الثلاثة التي كانت حساسة بما فيه الكفاية لقياس التغيير في مثل هذه المرحلة المبكرة من الخرف. وأشارت البيانات المقدمة يوم الأربعاء إلى أن المرضى أظهروا أيضًا نتائج إيجابية في اثنين من الاختبارات الثلاثة التي تم اختبارها ، وذلك عند النظر إلى تلك الاختبارات بشكل منفصل.

أدت بعض علاجات الزهايمر المحتملة إلى آثار جانبية خطيرة قد تتسبب في تورم خطير أو نزيف في الدماغ. وذكرت الشركات أن أقل من 10 في المئة من المرضى الذين يتناولون العقار الجديد يعانون من مثل هذه التأثيرات مما يجعلها آمنة نسبيا.

يعمل هذا الدواء عن طريق مهاجمة المحليات النشوانية التي تتكون قبل أن تبدأ بالالتصاق إلى لويحات. تضيف نتائج التجربة أدلة على أن علاج مرض الزهايمر من المرجح أن ينجح إذا بدأ مبكرا في عملية المرض ، لأن الدماغ يبدأ في التدهور لسنوات أو حتى عقود قبل أن يحدث الخرف الكامل. لقد فشلت بعض الأدوية الأخرى لأنها تمت تجربتها على المرضى المصابين بمرض ألزهايمر الأكثر تقدمًا ؛ هاجم آخرون الأميلويد في نقاط لاحقة في تطورها.

حتى لو استمرت نتائج الدراسة إيجابية ، فإن إتاحة الدواء على نطاق واسع للمرضى قد يستغرق سنوات. وقال الدكتور كرامر وإيفان تشيونغ ، رئيس مجلس الإدارة والرئيس التنفيذي لشركة إيساي ، إن الشركات قدمت مؤخراً طلباً للقاء إدارة الأغذية والعقاقير لمعرفة الخطوات التي يحتاجون إليها للحصول على الموافقة على العقار.

قال السيد تشيونغ: "من السابق لأوانه الحديث عن هذه النقطة في الوقت الحالي ، لكن هدفنا هو أن نجلب BAN2401 إلى المرضى والعائلات في أقرب وقت ممكن".

و F.D.A. يتطلب عادة بيانات المرحلة 3 من التجارب السريرية لإثبات السلامة والفعالية. ومع ذلك ، فإن الوكالة لديها عمليات لتسريع مراجعة الأدوية ، كما قالت متحدثة ، التي امتنعت عن التعليق على هذا الدواء أو على الشروط التي سيتم أخذها في الاعتبار لمرض الزهايمر.

Eisai هو صانع Aricept ، وهو أحد الأدوية القليلة التي يمكن أن تساعد في إبطاء انخفاض الذاكرة في وقت مبكر ، ولكنها فعالة لمدة ستة إلى تسعة أشهر فقط. Biogen هو صانع علاج آخر من نوع Alzheimer ، aducanumab ، الذي أظهر وعودا مبكرة في تجربة مرحلة 1 صغيرة في كل من خفض التدهور المعرفية amyloid وبطء. الكثيرون في حقل ألزهايمر يتوقعون باهتمام نتائج تجربتين سريريتين كبيرتين لـ aducanumab ، المتوقع أن يكونا قادرين على الإبلاغ عن النتائج في عام 2020.

وقال الدكتور غاندي إن نتائج BAN2401 كانت مشجعة لاحتمالات aducanumab لأنه يشير إلى أن هناك على الأقل اثنين من المركبات التي قد تكون قادرة على مهاجمة كل من تراكم الأميلويد والانخفاض المعرفي.

في أوائل شهر يوليو ، عندما أعلنت الشركات أنها ستقدم قريبًا نتائج إيجابية من تجربة BAN2401 ، ارتفعت أسعار أسهم الشركتين بنسبة 20٪ تقريبًا. لقد مكثوا منذ ذلك الحين تقريبا على هذا المستوى.

إرسال تعليق